人民金融·创新药指数涨0.94% 国产CAR-T弯道超车，向实体瘤、通用型进军
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最近，国内CAR-T研发领域热闹非凡，前脚传奇生物的Cilta-cel刚拿下首个FDA上市批件，后脚科济药业的CT041又领先全球步入注册临床。目前，国产CAR-T已呈“弯道超车”之势，步入商业化和国际化元年后，国产CAR-T在实体瘤和通用型等方面的突破亦现曙光。
人民金融·创新药数据库监测显示，在3月4日至3月10日的新发布周期内，来自百奥泰、奇方药业、鲁南制药、德琪医药等的14个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”；同时，开拓药业福瑞他恩等的研发进展向前推进。
受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.94%，最新报2473.09点。
国产CAR-T向实体瘤、通用型进军
最近，国内CAR-T研发领域热闹非凡，前脚传奇生物的Cilta-cel刚拿下首个FDA上市批件，后脚科济药业的CT041又领先全球步入注册临床，复星凯特将二款CAR-T推向了临床阶段，药明巨诺则宣布其CAR-T疗法第二项适应症申报上市。
CAR-T是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，通过基因工程技术将T细胞改造成“超级战士”，在体外扩增后把这些细胞输回到患者体内，达到精准识别、杀死癌细胞的治疗效果。
近年来，CAR-T在治疗各种恶性肿瘤方面取得巨大进展，被认为是最令人期待的治疗手段之一。对很多投资者来说，在想象力、曝光度和知名度方面，CAR-T都毫不逊色抗癌“神药”PD。
目前，国产CAR-T已呈“弯道超车”之势，据统计，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。快速发展之下，复星凯特、药明巨诺的CAR-T疗法去年在国内率先获批上市，今年2月底，传奇生物的CAR-T产品获FDA批准上市，成为国产创新药出海的里程碑事件。
在迎来商业化和国际化元年之后，国产CAR-T在实体瘤和通用型等方面的突破亦现曙光。
当前，CAR-T疗法的研究主要集中在血液瘤，目前获批上市的CAR-T产品适应症均为血液瘤。据财通证券（601108）研报，目前全球开展的CAR-T临床试验，72%是针对血液瘤。然而，全球约90％的癌症病例是实体肿瘤，但免疫抑制微环境等不利因素对CAR-T疗法带来了挑战。如CAR-T能在实体瘤方面取得突破，其商业价值将大幅提升。
目前，不少企业已进入实体瘤领域。其中，港股细胞治疗公司科济药业已在靶向Claudin 18.2、GPC 3等的CAR-T疗法，治疗实体瘤的临床中取得一定进展。3月3日，科济药业公告其CT041在中国进入确证性二期临床试验，成为全球首个且唯一进入到注册临床试验的CAR-T产品。
此外，传奇生物在实体瘤CAR-T疗法研发领域走在最前端的项目是LB1908，正在开展I期临床，其靶向Claudin18.2，主要针对胃癌、胰腺癌及部分食道癌患者。重庆精准生物则着眼于CD70靶点的研究，该靶点是兼具血液和实体瘤双应用场景的创新靶点，其据此开发的C-4-29细胞制剂两项适应症均已获得注册临床默示许可，是国内首个针对肾细胞癌实体瘤的CAR-T产品。
除了适应症范围，高昂的成本是CAR-T疗法需要翻过的另一座“大山”。
目前，已获批的CAR-T疗法均为自体细胞制备生产，需进行定制，这也决定了CAR-T疗法价格不菲。在定价上，复星凯特、药明巨诺的CAR-T疗法定价在100万元以上，传奇生物的CAR-T价格或超过40万美元。据山西证券研报，CAR-T目前仍然是一种高度个性化的疗法，面临高昂的制造成本，根据当前的制造工艺生产CAR-T产品的总成本在15万-30万美元。
而异体通用CAR-T疗法有望解决这一问题。在异体治疗中，患者可以随时接受其他供体工程化的T细胞治疗，该产品具备规模化生产的可能，有可能实现规模化并大幅降低CAR-T生产成本。
目前，全球已有Allogene、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences等企业布局了异体CAR-T疗法，并进入了临床阶段。在国内，传奇生物、科济药业、亘喜生物、博生吉等正在开发相关疗法。
如传奇生物拥有同种异体细胞疗法平台，其开发了靶向CD20的异体CAR-T产品LUCAR-20S，目前处于I期临床试验。上月，亘喜生物宣布其同种异体CAR-T细胞疗法 TruUCAR平台取得多项进展，基于该平台，亘喜生物开发了GC502、GC027等即用型同种异体CAR-T产品。科济药业亦推进开发同种异体CAR-T技术，在其管线中，有多款异体CAR-T疗法。博生吉、精准生物等的通用型CAR-T正在IND阶段。
1月底，九部门联合发布了重磅文件《“十四五”医药工业发展规划》。《规划》在“加快产品创新和产业化技术突破”章节的“强化关键核心技术攻关”的专栏1中明确：重点发展针对新靶点、新适应症的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）。希望不久的将来，国产CAR-T能够突破适应症和成本的瓶颈，让更多患者获益。
14款创新药首次获批临床
在新发布周期内，来自百奥泰、奇方药业、鲁南制药、德琪医药等的14个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
其中，BAT8006是百奥泰在两个ADC项目接连夭折之后，再次开发的ADC新项目，于3月9日获临床试验默示许可，拟开发用于实体肿瘤治疗。
百奥泰官微称，BAT8006体内外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性，是一款潜在的靶向叶酸受体α的“best-in-class”抗体偶联药物。BAT8006作为公司利用自主研发的ADC新平台开发的第一个ADC进入临床，是公司肿瘤领域创新药研发的又一个重要标志。
3月9日，华润医药公布，直属全资中国药研新一代抗凝剂NIP003片取得《药物临床试验批准通知书》，获准用于预防动静脉血栓的临床试验。NIP003是具有全球知识产权的新型FXIa抑制剂。FXIa抑制剂在预防血栓形成的同时，具有较低的出血风险。目前，国内外尚无同靶点药物获批上市。
近日，宇耀生物宣布，其自主研发的新一代EP4受体小分子拮抗剂YY001临床试验申请获得国家药监局批准，将开展晚期实体肿瘤I期临床试验。这是宇耀生物获得的中国首个IND批件，该靶点全球尚无同类药物上市。宇耀生物表示，相较处于临床试验各阶段的竞品，YY001临床前研究数据显示，靶点活性提高了5-10倍，口服生物利用度提高2倍，体内血药浓度提高了4倍，是一个全方位的全球同类最佳产品。
德琪医药此次获批临床的ATG-101为PD-L1/4-1BB双特异抗体，适应症为晚期/转移性实性瘤和成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤。此前，ATG-101已分别在澳大利亚和美国获批开展1期临床试验。除德琪医药之外，目前国内还有多家创新药企正在开发PD-L1/4-1BB双抗，科望生物、百利天恒、齐鲁制药、普米斯生物、维立志博等的同靶点双抗已获批临床。
临床进展方面，日前开拓药业宣布，其福瑞他恩治疗女性脱发的中国II期临床试验完成受试者入组。目前，脱发问题正逐渐成为全社会关注的焦点，存在较大的治疗需求。福瑞他恩是一种雄激素受体拮抗剂，是用于治疗雄激素性脱发和痤疮的潜在同类首创外用药物。除女性脱发适应症外，福瑞他恩针对男性雄激素性脱发正在中国进行III期临床试验和在美国进行II期临床试验。
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