人民金融·创新药指数涨0.39% 九价HPV疫苗上市或提速 两款疫苗有望“弯道超车”
作者：进口HPV疫苗在国内一针难求，并持续稳居疫苗销售前列。面对蓝海市场，国产HPV疫苗企业崛起，将多款九价HPV疫苗推进至Ⅲ期临床。如果按照常规流程，国产9价HPV疫苗最快将在2025年后上市，不过作为已上市2价HPV疫苗的“二代产品”，万泰生物（603392）、沃森生物（300142）9价HPV疫苗的上市时间有望大大缩短。
在3月25日至3月31日的新发布周期内，来自先声药业、中国生物制药、地奥九泓、桂林三金（002275）、华润双鹤（600062）等的10个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。此外，康诺亚的1类新药CM310针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的II期临床试验达主要终点，德琪医药、再鼎医药、普米斯等的多款新药在取得临床批件后迅速启动了临床研究。
受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.39%，最新报2529.42点。
HPV疫苗原研替代提速
最近，国内HPV疫苗领域消息不断。
3月31日，瑞科生物在港交所挂牌上市，成为“香港HPV疫苗第一股”。3月30日晚，智飞生物（300122）预告一季度净利润同比增长90%10%。业内预计，智飞生物业绩大增主要因为代理的HPV疫苗放量。3月24日，沃森生物的2价HPV疫苗沃泽惠获批上市，成为第二款获批上市的国产2价疫苗。3月15日，成大生物与康乐卫士合作开发的重组15价HPV疫苗取得临床批件，这是国内首个获批临床的15价HPV疫苗。
在沃森生物的沃泽惠上市后，我国获批销售的HPV疫苗增至5款，其余4款是：万泰生物的馨可宁（二价）、GSK的希瑞适（二价）和智飞生物代理的佳达修（四价）及佳达修9（九价）。
从价格来看，据报道，沃森生物的沃泽惠两个规格价格分别为319元/针、329元/针，定价与万泰生物馨可宁接近，约为进口品种希瑞适的一半。智飞生物代理的佳达修（四价）及佳达修9（九价）约800元/针、约1300元/针。
虽价格不菲，但我国HPV疫苗需求缺口依然极大。据信达证券研报，2021年我国HPV疫苗累计渗透率为6.99%，随着居民对HPV疫苗认知的提升以及国家政策的推动，我国HPV疫苗渗透率有望进一步提升，预计将达到30%，仍有数倍提升空间。此外，理论上男性也有接种HPV疫苗的需求，据国联证券（601456）测算，HPV疫苗男性适应症也将是个千亿市场。
面对蓝海市场，国内疫苗企业正多方位布局HPV疫苗领域，加快实现国产替代。
其中，国产2价HPV疫苗已形成进口替代的格局。国金证券研报显示，2021年，万泰生物的2价HPV疫苗批签发批次占比达到65%，竞争对手GSK的二价HPV疫苗批签发批次占比仅为5%。根据万泰生物的财报，2021年馨可宁实际销量突破1000万瓶。按每瓶最低329元计算，销售额约34.7亿元。
在高价次HPV疫苗领域，国内多家疫苗企业正在摩拳擦掌。据我们统计，目前博唯生物、万泰生物、康乐卫士、瑞科生物的4款9价HPV疫苗已处于三期临床，中生生物和成都所合作的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗均处于二期临床，万泰生物与康乐卫士合作的15价HPV疫苗于本月取得临床批件。
根据国内关于疫苗产品的审批要求和预防性疫苗的常规临床试验及注册流程，预计三期临床中的9价HPV疫苗将在2025年后上市。
不过，万泰生物和沃森生物已有2价HPV疫苗产品上市，两家公司的9价HPV疫苗有可能实现“弯道超车”。根据药审中心现行指导原则规定，若有以病变为终点上市的产品，其后续产品可以采用持续感染为终点，对于没有产品上市的疫苗产品，则必须以病变作为临床终点。
一位疫苗专家告诉我们，“对于已经有2价HPV疫苗产品上市的企业，他们的9价HPV疫苗属于二代产品。在审评终点方面，二代苗可以用持续感染作为观察指标，也可以以发病数作为终点指标，哪个指标先到都可以申报上市。”
两种不同终点背后，是临床试验周期长短之分。据了解，如果以病变作为临床终点，至少需要5年时间，但如果以HPV持续病毒感染率作为临床终点指标，一般仅需12个月。
不久前，万泰生物在投资者调研纪要中表示，公司符合“9价HPV疫苗以持续感染为终点”这一情况，但最终还要取决于国家药监局的审批。因此，如果万泰生物和沃森生物的9价HPV疫苗能采用持续感染为终点，有望节约4年的临床时间。
华西证券（002926）在近日的研报中表示，“我们认为万泰生物符合CDE相关要求，9价HPV疫苗大概率将以持续感染作为临床终点进行申报上市，这将极大缩短临床试验时间，加快上市进度。预计公司九价HPV疫苗将于2024年底或2025年初获批上市，成为首个国产九价HPV疫苗产品。”
而在这之前，默沙东及其代理商智飞生物将继续独享国内4价、9价HPV疫苗市场。
3月30日晚，智飞生物预告一季度净利润同比增长90%10%。业内普遍预计，智飞生物业绩大增主要因为代理的HPV疫苗放量。事实上，在今年1月，默沙东就曾表示，2022年将大幅增加对中国的HPV疫苗供应量。而据华西证券研报，预计今年一季度四价和九价HPV疫苗整体批签量同比去年增长约100%-130%。
虽然到获批上市还有一定时间，但面对巨大的市场需求，国内HPV疫苗企业纷纷选择大规模增加规划产能。
3月16日，万泰生物在接受机构调研时表示，公司现有9价HPV的设计产能可达2000万支/年，待非公开发行募集资金投资项目建设完成后可增加至6000万支/年。博唯生物去年底表示，正推进生产线的建设工作，建成后9九价HPV疫苗年产能可达到4000-5000万支。康乐卫视3月30日披露的招股书显示，公司规划的9价HPV疫苗生产线年产能为3000万支，预计2026年投产。瑞科生物官网显示，正在建造HPV疫苗生产设施，其具有500万剂9价HPV疫苗或3000万剂2价HPV疫苗的年产能。
从规划产能来看，未来国内9价HPV疫苗市场可能也会较拥挤。走在前面的HPV疫苗企业已将目光放在了新用户群体上，目前康乐卫士针对男性的9价HPV疫苗已进入Ⅰ期临床，万泰生物表示正在规划男性临床试验。
同时，部分HPV疫苗企业也开始谋划出海。万泰生物在年报中称，公司二价HPV疫苗已开始在摩洛哥、泰国、尼泊尔等国进行注册申报，2022年计划启动的国家有菲律宾、埃及、墨西哥及若干个Gavi国家。去年5月，康乐卫士授予了俄药集团9价HPV疫苗在俄罗斯境内的权益，该HPV疫苗在俄罗斯商业化后，康乐卫士可获得相关销售分成。
10个创新药项目首次获批临床
在新发布周期内，来自先声药业、中国生物制药、地奥九泓、桂林三金、华润双鹤等的10个创新药项目首次获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
据江苏药品监管官网30日消息，先声药业的抗新冠口服药物SSD8432获国家药监局批准进行临床试验。SSD8432的作用靶点是对新冠病毒复制起关键作用的3CL蛋白酶，该候选药物也是国内首款获批临床的3CL蛋白酶抑制剂。目前，国内对3CL蛋白酶抑制剂的开发颇为火爆，据我们统计，除先声药业外，还有广生堂（300436）、众生药业（002317）、君实生物等企业布局了7个候选药物，目前均处于临床前研究阶段。
冰洲石生物的AC682胶囊于3月29日获国家药监局药审中心批准开展临床，适应症为ER+/HER2-局部进展期或转移性乳腺癌。据介绍，AC682是该公司基于AI药物发现平台开发的一款雌激素受体 α（ERα）降解剂，是一种口服生物可利用的嵌合降解分子。目前，国内外正掀起PROTAC的研发热潮。在AC682胶囊之前，已有海思科（002653）、开拓药业、百济神州的3款PROTAC药物在国内获批开展临床试验。
临床进展方面，3月30日，康诺亚宣布其自主研发的1类新药CM310针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的II期临床试验达主要终点。CM310是康诺亚的核心品种，为一款开发进度国内领先的L-4Rα抗体药物。根据康诺亚日前发布的财报，公司已于今年一季度启动CM310针对成人中重度特应性皮炎的III期临床研究，并计划在今年2季度启动针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期临床研究申请。
同时，新发布周期内，还有多个创新药项目研发进展在快速推进。
药物临床试验登记与信息公示平台显示，德琪医药的PD-L1/4-1BB双抗ATG-101、再鼎医药的CLDN-18.2单抗ZL-1211和普米斯的Claudin18.2/4-1BB双抗PM1032均在近期登记启动了I临床期临床，这三个项目都在3月份取得临床批件，从取得临床批件到启动临床不到三周的时间。另外，翰森制药HS-10370、奥赛康（002755）的ASKC202、瓴方生物的LF0376等在上个月中旬左右获批临床，近期也登记启动了I期临床。
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